Trametinib
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
- Trametinib
- Trametinib: Fra melanom til koroideremi (primær prediksjon) – med ikke-kutan melanom som best underbygde nye retning
Trametinib: Fra melanom til koroideremi (primær prediksjon) – med ikke-kutan melanom som best underbygde nye retning
Merk: Den høyest rangerte prediksjonen (koroideremi) har ingen støttende evidens og et mekanistisk svakt grunnlag. Rapporten tar derfor for seg den høyest rangerte prediksjonen, men vurderer også den best dokumenterte retningen, ikke-kutant melanom (rangert som nr. 2).
Oppsummering i én setning
Trametinib er en MEK-hemmer som opprinnelig brukes mot melanom. TxGNN-modellen predikerer høy score for koroideremi (99,31 %), men uten kliniske studier eller publikasjoner. Retningen med mest støtte er ikke-kutant melanom, med 10 registrerte kliniske studier (hovedsakelig tidlig fase eller indirekte relevante) og ingen publikasjoner.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Melanom |
| Predikert ny indikasjon | Koroideremi (rangert som nr. 1) |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,31 % |
| Evidensnivå | L5 (kun modellprediksjon) |
| Status i Norge | Kun kansellert |
| Antall godkjenninger | 1 (kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
For sammenligning: ikke-kutant melanom (score 99,30 %) har evidensnivå L2 etter datagrunnlaget, med anbefalingen «forskningsspørsmål».
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er ikke tilgjengelige i datagrunnlaget som er samlet for denne rapporten. Trametinib er kjent som en MEK1/MEK2-hemmer (målgener MAP2K1 og MAP2K2) og brukes ved BRAF V600-mutert melanom, ofte sammen med dabrafenib.
Koroideremi: Sykdommen er en X-bundet netthinnedegenerasjon forårsaket av tap av funksjon i CHM-genet (REP1). Den er ikke en MAPK-drevet kreftsykdom, og det finnes ikke noe etablert grunnlag for MEK-hemming. Den høye scoren er sannsynligvis en grafbasert artefakt fra nærheten mellom melanom og øyesykdommer i kunnskapsgrafen, og bør ikke tolkes som biologisk støtte.
Ikke-kutant melanom: Slike melanomer (slimhinne, uvealt, acral-nære) kan ha endringer i MAPK-signalveien (BRAF, NRAS, NF1, KIT). MEK-hemming er derfor mekanistisk plausibelt, særlig i kombinasjon med BRAF- eller RAF-hemmere. Studiene er imidlertid heterogene, og subtypespesifikk effekt kan ikke bekreftes.
Evidens fra kliniske studier
Koroideremi: Det er for tiden ingen relaterte kliniske studier registrert.
Ikke-kutant melanom (den best dokumenterte alternative retningen):
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT02296112 | Fase 2 | Fullført | 9 | Åpen studie av trametinib ved melanom med BRAF non-V600-mutasjoner; direkte legemiddelevidens, men liten og med begrenset styrke |
| NCT04439292 | Fase 2 | Aktiv, ikke rekrutterende | 44 | NCI-MATCH delprotokoll H: dabrafenib + trametinib ved BRAF V600-muterte svulster (utenom melanom m.fl.); tumoragnostisk, indirekte relevans |
| NCT02872259 | Fase 1/2 | Fullført | 74 | BGB324 i kombinasjon med pembrolizumab eller dabrafenib/trametinib ved avansert melanom; støtter kombinasjonssikkerhet |
| NCT02974725 | Fase 1 | Avsluttet | 241 | LXH254-kombinasjoner (inkl. trametinib) ved NRAS-mutert melanom og NSCLC; begrenset evidens |
| NCT05907304 | Fase 1 | Aktiv, ikke rekrutterende | 86 | Naporafenib + trametinib ved faste svulster med RAS Q61X-mutasjon; resultater foreligger ikke |
| NCT02410863 | Fase 2 | Avsluttet | 10 | Optimalisering av målrettet behandling etter BRAF-hemmer-progresjon |
| NCT03944356 | Ikke relevant | Fullført | 232 | Ikke-intervensjonsstudie av adjuvant dabrafenib + trametinib ved kutant melanom; indirekte relevans |
| NCT03340506 | Fase 4 | Rekrutterer | 100 | Oppfølgingsstudie for langtidssikkerhet; kun sikkerhetsdata |
| NCT07440290 | Fase 2/3 | Rekrutterer | 30 | DETERMINE: dabrafenib + trametinib ved BRAF V600-positive kreftformer hos voksne og barn |
| NCT05275374 | Fase 1/2 | Ikke startet rekruttering | 221 | XP-102 med trametinib ved BRAF V600-muterte solide svulster; ingen data ennå |
NCT02416232 (tilgangsprogram, ikke lenger tilgjengelig) er utelatt fordi det ikke gir effektevidens.
Evidens fra litteratur
For koroideremi og ikke-kutant melanom foreligger det for tiden ingen relatert litteratur.
For andre predikerte melanomvarianter finnes følgende (kun oversikter og kasuistikker):
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 40853557 | 2025 | Oversikt | JAMA | Generell oversikt over kutant melanom (forekomst og epidemiologi) |
| 31361915 | 2020 | Kasuistikk/oversikt | Clin Exp Dermatol | To tilfeller av BRAF-mutert konjunktivalt melanom, med litteraturgjennomgang |
| 31747798 | 2019 | Kasuistikk/oversikt | J Investig Med High Impact Case Rep | Melanom i tåresekken hos 15 japanske pasienter |
| 41209431 | 2026 | Kasuistikk | Oncol Lett | Kombinert BRAF/MEK-hemming ved hjernemetastaser av melanom under graviditet |
| 37756677 | 2025 | Kasuistikk | Retinal Cases Brief Rep | Rask tilbakegang av koroidal metastase etter kombinert målrettet behandling |
| 42583475 | 2026 | Kasuistikk | Ann Med Surg | Tidlig metastatisk BRAF V600E-melanom uten kjent primærtumor |
| 41310270 | 2025 | Kasuistikk | Childs Nerv Syst | Amelanotisk melanom i sentralnervesystemet hos barn |
Informasjon om det norske markedet
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002643 | Mekinist | – | Melanom (status: kansellert) |
Cytotoksisitet
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Klassifisering | Målrettet behandling (MEK-hemmer) |
| Myelosuppresjonsrisiko | Se pakningsvedlegget for advarsler og forsiktighetsregler |
| Emetogenisitet | Se pakningsvedlegget for advarsler og forsiktighetsregler |
| Overvåkingspunkter | Se pakningsvedlegget for advarsler og forsiktighetsregler |
| Håndteringsbeskyttelse | Følg gjeldende regler for håndtering av kreftlegemidler |
Sikkerhetsvurderinger
Advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtalen er ikke tilgjengelige i datagrunnlaget. Se pakningsvedlegget for sikkerhetsinformasjon.
Legemiddelinteraksjoner: Det er funnet 17 oppføringer, hvorav 15 er interaksjoner av moderat alvorlighetsgrad (DDInter):
- Fostamatinib, elagolix, apalutamid, brigatinib
- Dabrafenib, enkorafenib, isavukonazonium, lasmiditan
- Midostaurin, sarecyklin, enzalutamid, erdafitinib
- Gilteritinib, idelalisib, tukatinib
De to øvrige oppføringene beskriver farmakologiske mål (MEK1/MAP2K1 og MEK2/MAP2K2), ikke interaksjoner.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold (for koroideremi)
Begrunnelse: Prediksjonen for koroideremi bygger kun på modellscore, uten studier, litteratur eller biologisk grunnlag; sykdommen er ikke MAPK-drevet. Ikke-kutant melanom er mekanistisk plausibelt og har tidlig-fase-studier, men uten subtypespesifikke resultater, og bør behandles som et forskningsspørsmål.
For å gå videre kreves følgende:
- Detaljerte data om virkningsmekanisme (MOA)
- Sikkerhetsinformasjon fra preparatomtalen (advarsler og kontraindikasjoner)
- For ikke-kutant melanom: subtypespesifikke resultater fra studier, fortrinnsvis med kartlegging av BRAF/NRAS/NF1/KIT-status
- Avklaring av markedsstatus i Norge, siden den eneste godkjenningen er kansellert
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.