Trastuzumab Emtansine

Evidensnivå: L3

Predikerte indikasjoner: 4 stk.

Innholdsfortegnelse

Trastuzumab Emtansine
1. Farmasøytens vurderingsrapport
Trastuzumab emtansin: Fra brystkreft til progesteronreseptor-negativ brystkreft

Farmasøytens vurderingsrapport

Trastuzumab emtansin: Fra brystkreft til progesteronreseptor-negativ brystkreft

Oppsummering i én setning

Trastuzumab emtansin er et antistoff-legemiddelkonjugat som er rettet mot HER2 og opprinnelig brukes mot brystkreft. TxGNN-modellen forutsier at det kan være effektivt mot progesteronreseptor-negativ brystkreft (den best underbygde av de fire predikerte indikasjonene), men dette er i hovedsak en presisering av den eksisterende HER2-positive brystkreftindikasjonen og ikke reell ny bruk. Støtten består av 1 klinisk studie (avsluttet i forkant, uten resultater) og 11 publikasjoner som hovedsakelig er oversiktsartikler, retningslinjer og kasuistikker.

Hurtigoversikt

Punkt	Innhold
Opprinnelig indikasjon	Brystkreft (Breast Neoplasms)
Predikert ny indikasjon	Progesteronreseptor-negativ brystkreft (rangert som nr. 3 av 4 predikerte; se merknad under)
TxGNN-prediksjonsscore	99,82 %
Evidensnivå	L3
Markedsstatus i Norge	Kun opphevet/trukket tilbake (ingen gyldig tillatelse)
Antall tillatelser	1 (0 gyldige, 1 opphevet)
Anbefalt beslutning	Hold

Merknad: Den høyest rangerte prediksjonen i dataene er «normal breast-like subtype of breast carcinoma» (score 99,82 %, evidensnivå L5). Den har verken studier eller litteratur og mangler et klart mekanistisk grunnlag. Rapporten fokuserer derfor på progesteronreseptor-negativ brystkreft, som har mest relevant evidens. De øvrige predikerte indikasjonene omtales kort under.

Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?

Detaljerte data om virkningsmekanisme er ikke tilgjengelige i dataene som er sammenstilt for denne rapporten. Basert på kjent informasjon er trastuzumab emtansin et HER2-rettet antistoff-legemiddelkonjugat: trastuzumab er koblet til det mikrotubuli-hemmende stoffet DM1. Etter binding til HER2 internaliseres konjugatet, og DM1 frigjøres inne i kreftcellen.

Fordi mekanismen avhenger av HER2-uttrykk og ikke av hormonreseptorstatus, endrer ikke fravær av progesteronreseptor virkningen. HER2-positiv, hormonreseptor-negativ brystkreft er et kjerneområde for HER2-rettet behandling. Prediksjonen er derfor biologisk plausibel, men den er en forfining av en eksisterende indikasjon (HER2-positiv brystkreft) heller enn et reelt nytt bruksområde.

For de øvrige predikerte indikasjonene er bildet svakere:

Normal breast-like subtype: Denne subtypen er vanligvis HER2-lav eller HER2-negativ, så det finnes ikke noe tydelig mekanistisk grunnlag. Den høye scoren gjenspeiler trolig den generelle koblingen til brystkreft i kunnskapsgrafen.
Progesteronreseptor-positiv brystkreft: Ved HR+/HER2+ sykdom virker legemidlet uavhengig av reseptorstatus, men evidensen er indirekte (oversikter, retningslinjer, kasuistikker), evidensnivå L4.
Luminal A eller B: Luminal B (HER2-positiv) kan respondere, mens luminal A vanligvis er HER2-negativ og neppe vil ha nytte. Flere av de hentede artiklene er irrelevante (f.eks. lymfom, magekreft, lungekreft), evidensnivå L4.

Klinisk studiedokumentasjon

Studienummer	Fase	Status	Antall deltakere	Hovedfunn
NCT04675827	Fase 2	Avsluttet i forkant (terminated)	139	DECRESCENDO: de-eskalering av adjuvant kjemoterapi ved HER2-positiv, ER-negativ, nodenegativ tidlig brystkreft etter patologisk komplett respons på neoadjuvant behandling og dobbel HER2-blokade. Ingen resultater oppgitt, og rollen til trastuzumab emtansin er uklar.

Litteraturdokumentasjon

PMID	År	Type	Tidsskrift	Hovedfunn
34215766	2021	Kohortestudie	Scientific Reports	ChangeHER: prognostisk betydning av å få HER2-positivitet ved metastatisk brystkreft behandlet med pertuzumab og/eller T-DM1
28259011	2017	Retningslinje	European Journal of Cancer	EGTM-retningslinje: HER2-status er avgjørende for valg av anti-HER2-behandling, inkludert T-DM1
39631485	2024	Oversikt	Pharmacological Research	Oversikt over målrettede og cytotoksiske legemidler ved brystkreft, inndelt etter HER2-, HR-, ER- og PR-status
24892840	2013	Oversikt	Clin Adv Hematol Oncol	Nyere utvikling innen metastatisk brystkreft, inkludert HER2-positive og trippelnegative subtyper
35140078	2022	Kasuistikk	BMJ Case Reports	Reseptorkonvertering ved brystkreft (opptil 32 % av pasientene) og konsekvenser for behandling
35251981	2022	Kasuistikk	Frontiers in Oncology	HER2-positiv, ER- og PR-negativ brystkreft med leptomeningeal sykdom behandlet med pyrotinib og vinorelbin
40642740	2025	Kasuistikk	Journal of Medical Cases	Langvarig respons på trastuzumab deruxtekan ved trippelnegativ metastatisk brystkreft med HER2-mutasjon
33482449	2021	Kasuistikk	Int J Surg Case Rep	Metastatisk brystkreft hos pasient i hemodialyse
39827242	2025	Kohortestudie	Scientific Reports	Steroidhormonreseptorer og behandlingsrespons i pasientavledede xenotransplantater fra brystkreft
37445276	2023	Prekliniske	Journal of Clinical Medicine	Aminosteroid RM-581 hemmer celleproliferasjon i alle brystkreftsubtyper

Hovedtyngden er indirekte evidens. Ingen av publikasjonene er randomiserte studier som direkte viser effekt av trastuzumab emtansin i denne undergruppen. Ytterligere to treff (PMID 40433060 og 33482449 er av begrenset relevans) bidrar lite.

Informasjon om det norske markedet

Tillatelsesnummer	Produktnavn	Doseringsform	Godkjent indikasjon
EMEA/H/C/002389	Kadcyla	Ikke oppgitt	Brystkreft (Breast Neoplasms)

Tillatelsen er registrert som opphevet. Det finnes dermed ingen gyldig markedsføringstillatelse i Norge i dataene som er sammenstilt, og dette bør verifiseres før en eventuell anbefaling.

Cytotoksisitet

Punkt	Innhold
Cytotoksisitetsklassifisering	Målrettet terapi (HER2-rettet antistoff-legemiddelkonjugat med mikrotubuli-hemmende cytotoksisk last, DM1)
Risiko for myelosuppresjon	Se pakningsvedlegget for advarsler og forholdsregler
Emetogenisitetsklassifisering	Se pakningsvedlegget for advarsler og forholdsregler
Overvåkingspunkter	Se pakningsvedlegget for advarsler og forholdsregler (typisk blodstatus samt lever- og nyrefunksjon)
Håndtering og beskyttelse	Følg gjeldende regler for håndtering av cytotoksiske legemidler

Sikkerhetsvurderinger

Data om advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtalen er ikke tilgjengelige. Se pakningsvedlegget for sikkerhetsinformasjon.

Legemiddelinteraksjoner: Interaksjonssøket ga 100 treff. Blant de som er vist, er følgende av alvorlighetsgrad «Major»:

Acetylsalisylsyre
Deferasiroks
Abciksimab
Apiksaban
Argatroban
Betriksaban
Bivalirudin
Kangrelor
Kaplacizumab
Cilostazol

Dette er hovedsakelig antikoagulantia og platehemmere (blødningsrisiko). Flere legemidler har interaksjoner av moderat alvorlighetsgrad, blant annet klaritromycin, metronidazol, naltrekson, rosuvastatin, simvastatin, tinidazol og kobicistat.

Konklusjon og neste steg

Beslutning: Hold

Begrunnelse: Prediksjonen er biologisk plausibel, men den er en subtypepresisering av den eksisterende HER2-positive brystkreftindikasjonen og ikke reell ny bruk. Den eneste studien er avsluttet i forkant uten resultater, litteraturen er hovedsakelig indirekte, og markedsstatusen i Norge er «kun opphevet». Dessuten mangler sikkerhetsdata fra preparatomtalen, noe som blokkerer videre sikkerhetsvurdering.

For å gå videre kreves følgende:

Hente og analysere advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtalen (kritisk datamangel)
Hente data om virkningsmekanisme fra DrugBank
Verifisere markedsstatus og eventuell gjeldende tillatelse i Norge
Innhente resultatdata fra NCT04675827 og vurdere rollen til trastuzumab emtansin der
Avklare HER2-status som seleksjonskriterium, siden HER2-negative subtyper (normal breast-like, luminal A) neppe vil ha nytte
Ansvarsfraskrivelse

Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.