Upadacitinib
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 2 stk. |
Innholdsfortegnelse
- Upadacitinib
- Upadacitinib: Fra revmatoid artritt til kolobomatøs mikroftalmi-rhizomelisk dysplasi-syndrom
Upadacitinib: Fra revmatoid artritt til kolobomatøs mikroftalmi-rhizomelisk dysplasi-syndrom
Oppsummering i én setning
Upadacitinib var opprinnelig godkjent for behandling av revmatoid artritt. TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan ha effekt ved kolobomatøs mikroftalmi-rhizomelisk dysplasi-syndrom, men det finnes ingen kliniske studier og ingen publikasjoner som støtter denne prediksjonen. Den er ren modellprediksjon.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Revmatoid artritt |
| Predikert ny indikasjon | Kolobomatøs mikroftalmi-rhizomelisk dysplasi-syndrom |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,61 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun avregistrerte godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 1 (avregistrert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen (ikke) rimelig?
Data om virkningsmekanisme (MOA) for upadacitinib mangler i de sammenstilte dataene. Upadacitinib er generelt kjent som en JAK1-hemmer, men dette er ikke bekreftet i det foreliggende materialet. Legemidlet er godkjent ved revmatoid artritt, en immunmediert betennelsessykdom der JAK-STAT-signalering spiller en sentral rolle.
Det predikerte syndromet er en ekstremt sjelden utviklingsforstyrrelse, trolig av genetisk opprinnelse. Det er ingen åpenbar betennelsesdrevet eller JAK-STAT-avhengig sykdomsmekanisme som knytter tilstanden til upadacitinib. Et høyt TxGNN-score (0,996) er ikke i seg selv et bevis. Prediksjonen kan skyldes artefakter i kunnskapsgrafen, for eksempel felles gener eller signalveier, snarere enn reell terapeutisk relevans. En utviklingsforstyrrelse uten betennelse vil neppe svare på immunmodulering.
Den nest rangerte prediksjonen, brachydaktyli-syndaktyli-syndrom (score 99,58 %), har samme begrensninger: en medfødt lemmemisdannelse uten påvist JAK-STAT-mediert patologi, uten kliniske studier og uten publikasjoner.
Kliniske studier
Foreløpig er det ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
Foreløpig finnes det ingen relatert litteratur.
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004760 | Rinvoq | Ikke oppgitt | Revmatoid artritt |
Merk: Denne godkjenningen har status avregistrert, og det finnes ingen gyldige godkjenninger i Norge i de sammenstilte dataene.
Sikkerhetsvurderinger
Legemiddelinteraksjoner: Det er funnet 100 registrerte interaksjoner. Blant de 20 første i datagrunnlaget er de viktigste:
- Alvorlig (Major): Hydrokortison, triamcinolon (inkludert oftalmisk), deksametason, beklometasondipropionat, betametason, budesonid, prednison, prednisolon, klaritromycin, kobicistat, deferipron og jobenguan (I-131)
- Moderat: Aprepitant, cimetidin, mikonazol og deferasiroks
- Mindre (Minor): Sinksulfat, sinkacetat og sinkglukonat
Kortikosteroidene utgjør den største gruppen av alvorlige interaksjoner.
Annen sikkerhetsinformasjon (advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtale) er ikke tilgjengelig. Se preparatomtalen for fullstendig sikkerhetsinformasjon.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen bygger kun på en modellscore (evidensnivå L5), uten kliniske studier, uten litteratur og uten støtte for en biologisk mekanisme. Sykdommen er en sjelden utviklingsforstyrrelse som neppe vil respondere på JAK-hemming. I tillegg er den eneste norske godkjenningen avregistrert.
For å gå videre kreves følgende:
- Innhenting av preparatomtale (advarsler og kontraindikasjoner) fra DMP, som er en blokkerende datamangel for sikkerhetsscreening
- Data om virkningsmekanisme (MOA), for eksempel fra DrugBank
- Uavhengig biologisk validering av en mulig kobling mellom JAK-STAT-signalering og sykdommens patogenese
- Gjennomgang av om prediksjonen er en artefakt i kunnskapsgrafen
- Vurdering av administrasjonsvei og legemiddelform (ikke avklart)
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.