Valsartan
| Evidensnivå: L4 | Predikerte indikasjoner: 7 stk. |
Innholdsfortegnelse
Valsartan: Fra hypertensjon og hjertesvikt til malign hypertensiv nyresykdom
Oppsummering i én setning
Valsartan er en angiotensin II type 1-reseptorblokker (ARB) som opprinnelig brukes mot hypertensjon og hjertesvikt. TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan ha effekt ved malign hypertensiv nyresykdom. Det finnes foreløpig ingen kliniske studier og bare 1 indirekte publikasjon (om et annet legemiddel, avosentan) som støtter denne retningen.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Hypertensjon |
| Predikert ny indikasjon | Malign hypertensiv nyresykdom |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,97 % |
| Evidensnivå | L4 |
| Markedsstatus i Norge | Kun opphevede (avregistrerte) godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 9 (alle opphevet) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Data om valsartans virkningsmekanisme var ikke tilgjengelige i de innsamlede dataene. Basert på kjent informasjon er valsartan en ARB, og effekten ved hypertensjon er godt dokumentert. Mekanistisk kan den derfor være aktuell ved malign hypertensiv nyresykdom.
Blokkade av AT1-reseptoren kan beskytte nyrene ved alvorlig hypertensjon gjennom redusert vasokonstriksjon, lavere trykk i glomeruli og mindre fibrose. Den eneste publikasjonen som er funnet (PMID 24368192) gjelder avosentan, en endotelinantagonist, og ikke valsartan. Den gir derfor bare indirekte kontekst.
Det er viktig å merke seg at dette er en sterk datamaskinbasert prediksjon, men uten direkte klinisk støtte.
Andre predikerte indikasjoner (kort oversikt)
| Predikert indikasjon | Score | Evidensnivå | Kommentar |
|---|---|---|---|
| Malign renovaskulær hypertensjon | 99,97 % | L4 | Prekliniske dyredata for ARB-klassen (PMID 11560862); ingen humane studier. ARB medfører risiko ved bilateral nyrearteriestenose. |
| Pulmonal hypertensjon med uklar multifaktoriell mekanisme | 99,97 % | L5 | Kun modellprediksjon |
| Pulmonal hypertensjon ved lungesykdom/hypoksi | 99,97 % | L4 | Indirekte, prekliniske data, ofte for sakubitril/valsartan |
| Braddock syndrom | 99,96 % | L5 | Kun modellprediksjon |
| Kronisk pulmonal hjertesykdom | 99,58 % | L4 | Forskningsspørsmål; ingen direkte test av valsartan |
| Prinzmetal angina | 99,45 % | L5 | Spekulativ rolle for RAS-blokade |
Evidens fra kliniske studier
For den primære indikasjonen (malign hypertensiv nyresykdom) er det foreløpig ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 24368192 | 2014 | Preklinisk | Pharmacological Research | Avosentan (ikke valsartan) beskyttet mot hypertensiv nefropati hos transgene rotter ved doser som ikke ga væskeretensjon |
Til sammenligning gjelder en sekundær indikasjon, malign renovaskulær hypertensjon: 11560862 (Circulation, 2001) viser at AT1-reseptorblokkade forebygger dødelig malign hypertensjon i en dyremodell.
Markedsinformasjon for Norge
Alle 9 godkjenninger er opphevet. Ingen er gyldige i dag. Dosering/legemiddelform er ikke oppgitt i dataene.
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Legemiddelform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000716 | Exforge | – | Hypertensjon |
| EMEA/H/C/000776 | Dafiro | – | Hypertensjon |
| EMEA/H/C/000774 | Copalia | – | Hypertensjon |
| EMEA/H/C/004343 | Neparvis | – | Hjertesvikt |
| EMEA/H/C/004062 | Entresto | – | Hjertesvikt |
Sikkerhetsvurderinger
Informasjon fra pakningsvedlegget (advarsler og kontraindikasjoner) var ikke tilgjengelig i de innsamlede dataene. Se preparatomtalen for fullstendig sikkerhetsinformasjon.
Kontraindikasjoner fra kunnskapsgraf (ikke fra preparattekst): Kunnskapsgrafen (PrimeKG) knytter valsartan til blant annet leversvikt, pankreatitt, angioødem (inkl. ACE/RAS-blokkerinduserte former), systemisk lupus erythematosus, kaliummangel, diabetes og diabetisk ketoacidose, nøytropeni/agranulocytose, hypotensjon, urinsyregikt, hyperkalsemi, anuri, nyrearteriestenose og nedsatt nyrefunksjon.
Legemiddelinteraksjoner: Totalt 100 interaksjoner registrert. De viktigste:
- Alvorlige (Major): kaliumklorid og kaliumbikarbonat (risiko for hyperkalemi)
- Moderate: insuliner (ulike typer), eksenatid, hydrokortison, eluksadolin, polyetylenglykol med elektrolytter
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen bygger på en høy modellscore og et plausibelt mekanistisk grunnlag, men det finnes ingen kliniske studier og ingen direkte litteratur om valsartan for denne indikasjonen (evidensnivå L4). I tillegg er alle norske/europeiske godkjenninger opphevet, og viktige sikkerhetsdata mangler.
For å gå videre trengs følgende:
- Sikkerhetsdata fra preparatomtalen (advarsler og kontraindikasjoner), som i dag blokkerer sikkerhetsvurderingen
- Data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Direkte prekliniske og kliniske data for valsartan ved malign hypertensiv nyresykdom
- Avklaring av regulatorisk status og tilgjengelige produkter i Norge
- Plan for overvåking av nyrefunksjon og kalium, særlig ved nyrearteriestenose
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.