Vandetanib
| Evidensnivå: L2 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Vandetanib: Fra skjoldbruskkjertelkreft til nyrecellekarsinom
Oppsummering i én setning
Vandetanib er en multikinasehemmer som opprinnelig brukes mot kreft i skjoldbruskkjertelen (medullær thyreoideakreft). TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan ha effekt ved nyrecellekarsinom (renal cell carcinoma). Dette støttes foreløpig av 4 kliniske studier (to fullførte fase 2-studier og to avsluttede studier med svært få pasienter) og flere litteraturreferanser, hvorav de fleste er oversiktsartikler og klasseoversikter over bivirkninger, ikke direkte effektdata.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Skjoldbruskkjertelkreft (Thyroid Neoplasms) |
| Predikert ny indikasjon | Nyrecellekarsinom (renal cell carcinoma) |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,92 % |
| Evidensnivå | L2 |
| Markedsstatus i Norge | Kun opphevede godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 1 (opphevet) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Data om virkningsmekanisme (MOA) er ikke tilgjengelig i de innsamlede dataene for denne rapporten. Basert på kjent informasjon hemmer vandetanib VEGFR2, EGFR og RET. Effekten er dokumentert ved medullær thyreoideakreft, der RET-kinasen er konstitutivt aktivert.
Ved nyrecellekarsinom, særlig klarcellet type, fører tap av VHL-genet til oppregulering av HIF og VEGF. Angiogenese drevet av VEGF-signalering er et etablert behandlingsmål i denne sykdommen, og VEGFR-hemming er mekanistisk plausibel. Dette er hovedgrunnen til at prediksjonen er biologisk forståelig.
Det finnes imidlertid ingen fase 3-data og ingen publisert effektsignal for vandetanib ved nyrecellekarsinom i de innsamlede dataene. Litteraturen om fumaratdehydratase-mangelfullt nyrecellekarsinom (2025) støtter et metabolsk/angiogent rasjonale for kombinasjonen vandetanib og metformin, men er en oversiktsartikkel.
Evidens fra kliniske studier
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT00566995 | Fase 2 | Fullført | 37 | Vandetanib ved von Hippel-Lindau-sykdom med nyretumorer. Direkte relevant (VHL-tap driver HIF/VEGF). Resultater ikke oppgitt i dataene. |
| NCT01191892 | Fase 2 | Fullført | 82 | Randomisert: karboplatin/gemcitabin ± vandetanib som førstelinje ved avansert urotelkreft. Kun indirekte relevant for nyrecellekarsinom (nyrebekken). |
| NCT02495103 | Fase 1/2 | Avsluttet (terminated) | 7 | Vandetanib + metformin ved HLRCC/SDH-assosiert nyrekreft eller sporadisk papillært nyrecellekarsinom. Så få pasienter at effekt ikke kan vurderes. |
| NCT01372813 | Fase 2 | Avsluttet (terminated) | 3 | Vandetanib ved avansert klarcellet nyrecellekarsinom. Avsluttet med bare 3 pasienter, uten bevisverdi. |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 40779213 | 2025 | Oversikt | Clinical & Experimental Metastasis | Målrettet behandling av metastatisk fumaratdehydratase-mangelfullt nyrecellekarsinom. Flere fase 2-studier av kombinasjoner pågår. |
| 32691271 | 2021 | Langtidsoppfølging | Endocrine | Langtidsoppfølging og sikkerhet av vandetanib ved avansert medullær thyreoideakreft. Informerer om tolerabilitet, ikke om effekt ved nyrekreft. |
| 23981115 | 2014 | Metaanalyse | Br J Clin Pharmacol | Forekomst og risiko for levertoksisitet ved antiangiogene tyrosinkinasehemmere (klasseoversikt). |
| 22651902 | 2012 | Metaanalyse | Cancer Treat Rev | Behandlingsrelatert dødelighet ved VEGFR-tyrosinkinasehemmere ved avanserte solide svulster. |
| 32105149 | 2020 | Metaanalyse av RCT-er | Expert Rev Clin Pharmacol | Forekomst og risiko for proteinuri ved VEGFR-hemmere, inkludert vandetanib. |
| 42107510 | 2026 | Oversikt | Pharmacological Research | FDA-godkjente RET-hemmere ved RET-drevet skjoldbruskkjertel- og lungekreft. |
| 24451769 | 2012 | Oversikt | ASCO Educational Book | Systemisk behandling av avansert skjoldbruskkjertelkreft; vandetanib som RET-hemmer ved medullær thyreoideakreft. |
| 26677336 | 2015 | Oversikt | OncoTargets and Therapy | Profil av nintedanib ved solide svulster; antiangiogene midler inkludert vandetanib. |
| 31043488 | 2019 | Prekliniske data (musemodell) | Mol Cancer Res | Musemodell for TFE3 Xp11.2-translokasjons-nyrecellekarsinom; nye terapeutiske mål. |
| 23185843 | 2012 | Vurdering | Prescrire International | «Vandetanib: for farlig ved medullær thyreoideakreft» – kritisk vurdering av nytte/risiko. |
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002315 | Caprelsa (Sanofi B.V.) | Ikke oppgitt | Thyroid Neoplasms (status: opphevet) |
Cytotoksisitet
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Cytotoksisitetsklassifisering | Målrettet terapi (multikinasehemmer mot VEGFR2, EGFR og RET) |
| Risiko for myelosuppresjon | Se pakningsvedlegget for advarsler og forsiktighetsregler |
| Emetogenisitetsklassifisering | Se pakningsvedlegget for advarsler og forsiktighetsregler |
| Overvåkingspunkter | QT-intervall (EKG), elektrolytter (kalium, kalsium, magnesium), thyreoideastimulerende hormon (TSH), nyre- og leverfunksjon, blodtrykk |
| Håndteringsbeskyttelse | Følg gjeldende regler for håndtering av cytostatika og antineoplastiske legemidler |
Sikkerhetsvurderinger
Kontraindikasjoner fra kunnskapsgraf (TxGNN/PrimeKG, ikke preparatomtale): Følgende tilstander er knyttet til legemidlet i kunnskapsgrafen:
- Hjerte og kar: hypertensjon, langt QT-syndrom (inkludert familiært), torsades de pointes, hjertesvikt, hjerneiskemi, transitorisk iskemisk anfall, posterior leukoencefalopati-syndrom
- Stoffskifte og elektrolytter: hypotyreose, myksødem, medfødt hypotyreose, kaliummangel, hyperkalsemi, nefrokalsinose, forstyrrelser i fosformetabolismen
- Nyre og lunge: nedsatt nyrefunksjon, interstitiell lungesykdom
Legemiddelinteraksjoner: Totalt 100 interaksjoner er funnet. Blant de første 20 oppførte er flere klassifisert som alvorlige (Major):
- Klaritromycin
- Levofloksacin
- Dolasetron
- Palonosetron
- Pikosulfat
- Polyetylenglykol (3350 med elektrolytter)
- Natriumsulfat
Flere moderate interaksjoner er også registrert, blant annet famotidin, metformin, loperamid, deksametason, bisakodyl og laktitol. Mange av de alvorlige interaksjonene er sannsynligvis knyttet til QT-forlengelse eller elektrolyttforstyrrelser.
Klasseomfattende sikkerhetsdata fra litteraturen: Metaanalyser av antiangiogene tyrosinkinasehemmere viser risiko for levertoksisitet, proteinuri og behandlingsrelatert dødelighet.
Data fra preparatomtalen om advarsler og kontraindikasjoner er ikke tilgjengelige. Se pakningsvedlegget for fullstendig sikkerhetsinformasjon.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Mekanismen (VEGFR2-hemming) er biologisk plausibel, men evidensen er svak: Kun to fullførte fase 2-studier finnes (én i VHL-assosierte nyretumorer, én i et urotel/nyrebekken-setting), og to studier ble avsluttet med 3 og 7 pasienter. Det foreligger ingen fase 3-data eller publiserte effektresultater. I tillegg har vandetanib en betydelig sikkerhetsbelastning (QT-forlengelse, mange alvorlige interaksjoner), og den norske godkjenningen er opphevet. Evidensnivået er L2 og beslutningsfasen er S1 (forskningsspørsmål).
For å gå videre kreves følgende:
- Resultater og effektdata fra NCT00566995 (VHL-nyretumorer) og NCT01191892 (randomisert fase 2)
- Verifisering av om populasjonen i NCT01191892 faktisk inkluderer nyrebekkenkreft/nyrecellekarsinom
- Pakningsvedlegg med advarsler og kontraindikasjoner (kritisk datamangel som blokkerer sikkerhetsvurderingen)
- Detaljerte data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Sammenligning med dagens standardbehandling ved nyrecellekarsinom (etablerte VEGFR-hemmere)
- Plan for QT-overvåking og håndtering av legemiddelinteraksjoner dersom videre utprøving vurderes
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.