Velpatasvir
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Velpatasvir: Fra kronisk hepatitt C til hepatitt B-virusinfeksjon
Oppsummering i en setning
Velpatasvir er en hemmer av NS5A-proteinet i hepatitt C-viruset (HCV) og brukes mot kronisk hepatitt C. TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan ha effekt mot hepatitt B-virusinfeksjon, men dette er en nettverksbasert prediksjon uten direkte støtte. De 5 kliniske studiene og 22 publikasjonene i dataene gjelder nesten utelukkende HCV-behandling, og ingen viser at velpatasvir virker mot HBV.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Kronisk hepatitt C |
| Predikert ny indikasjon | Hepatitt B-virusinfeksjon |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,87 % |
| Evidensnivå | L3 (kun observasjonsstudier og oversiktsarbeider; ingen studie viser anti-HBV-effekt) |
| Status på det norske markedet | Kun opphevede (kansellerte) autorisasjoner |
| Antall autorisasjoner | 2 (begge kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen (ikke) rimelig?
Data om virkningsmekanisme (MOA) er ikke tilgjengelige i de innsamlede dataene. Ut fra kjent informasjon er velpatasvir en NS5A-hemmer som brukes sammen med sofosbuvir (NS5B-polymerasehemmer) og i trippelkombinasjon med voksilaprevir mot HCV.
HBV er et DNA-virus med en annen replikasjonsmaskineri og har ingen kjent NS5A-motpart. Velpatasvir har derfor ingen etablert direkte aktivitet mot HBV. Det kliniske signalet er indirekte: HBV kan reaktiveres under behandling med direktevirkende antivirale midler (DAA) hos pasienter med HCV/HBV-saminfeksjon. I studien NCT04997564 gis SOF/VEL sammen med forebyggende tenofovir alafenamid (TAF), og det er TAF som gir anti-HBV-effekten, mens velpatasvir behandler HCV.
Den høye TxGNN-scoren gjenspeiler trolig nærhet mellom hepatittvirus i kunnskapsgrafen, ikke reell anti-HBV-effekt. Prediksjonen bør derfor leses som et forskningsspørsmål, ikke som en behandlingshypotese med mekanistisk støtte.
Klinisk studieevidens
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT04997564 | Fase 4 | Ukjent | 120 | 12 ukers SOF/VEL med forebyggende TAF ved HCV/HBV-saminfeksjon. Anti-HBV-effekten kommer fra TAF. |
| NCT02836925 | Fase 2 | Fullført | 40 | Interferonfri behandling ved HCV-assosierte indolente B-cellelymfomer. Ingen HBV-endepunkt. |
| NCT03579576 | Ikke relevant | Fullført | 803 | Forenklet HCV-behandling i Myanmar, integrert med HIV-testing. Ingen HBV-effektendepunkt. |
| NCT03549312 | Fase 4 | Ukjent | 25 | Pilotstudie med bytte av antiretroviral behandling rundt HCV-behandling med SOF/VEL. Ikke en test mot HBV. |
| NCT07560046 | Fase 4 | Ikke rekruttert ennå | 1280 | Klyngerandomisert test-og-behandle-studie for HCV. Ikke relevant for HBV. |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 42558970 | 2026 | Multisenterstudie | J Clin Transl Hepatol | Sikkerhet og effekt av SOF/VEL med TAF-forbehandling ved HBV/HCV-saminfeksjon, med fokus på HBV-reaktivering. |
| 31542053 | 2019 | Kasuistikk | J Med Case Rep | HBV-reaktivering under SOF/VEL hos pasient med anti-HBc-positiv status og immun-escape-mutant. |
| 39735164 | 2024 | Reelle data | J Virus Eradication | SOF/VEL hos kinesiske pasienter, inkludert HCV/HBV-samInfeksjon. |
| 34092970 | 2021 | Oversikt | World J Gastroenterol | Behandling av viral hepatitt hos barn. HBV-behandling beskrives som langt fra kurativ. |
| 41734217 | 2025 | Retrospektiv | Klin Mikrobiol Infekc Lek | Antiviral behandling av hepatitt B og C hos barn i Ostrava. |
| 35579223 | 2022 | Oversikt | Eur J Gen Pract | Diagnostikk og behandling av kronisk hepatitt C. |
| 35248213 | 2022 | Kohort (enarmet) | Lancet Gastroenterol Hepatol | Sikkerhet og effekt av SOF/VEL mot HCV genotype 4 i Rwanda. |
Ingen av publikasjonene dokumenterer at velpatasvir har direkte effekt mot HBV.
Informasjon om det norske markedet
| Autorisasjonsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004210 | Epclusa | Ikke oppgitt | Kronisk hepatitt C (kansellert) |
| EMEA/H/C/004350 | Vosevi | Ikke oppgitt | Kronisk hepatitt C (kansellert) |
Begge autorisasjonene er kansellert, og ingen er for tiden gyldige.
Sikkerhetsvurderinger
Legemiddelinteraksjoner: Det er registrert 57 interaksjoner. Blant de 20 som er listet i dataene:
- Alvorlige (Major): deksametason og protonpumpehemmere (dekslansoprazol, esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol).
- Moderate: syrenøytraliserende midler (aluminiumhydroksid, kalsiumkarbonat, magaldrat, magnesiumkarbonat, magnesiumhydroksid, magnesiumoksid), H2-blokkere (cimetidin, famotidin, nizatidin) og naldemedin.
- Mindre (Minor): fidaksomicin, naloksegol og prukaloprid.
Generelt er det grunn til å være oppmerksom på midler som reduserer magesyren, siden de kan svekke opptaket av velpatasvir. Dette bør bekreftes i preparatomtalen.
Andre forhold: HBV-reaktivering er en kjent risiko under DAA-behandling ved HCV/HBV-samInfeksjon, og er støttet av kasuistikken og samInfeksjonsstudiene ovenfor.
For øvrig sikkerhetsinformasjon (advarsler og kontraindikasjoner), se preparatomtalen.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Velpatasvir har ingen kjent direkte aktivitet mot HBV, og de tilgjengelige studiene gjelder HCV-behandling. Det anti-HBV-relaterte signalet kommer fra TAF-profylakse og overvåking av HBV-reaktivering, ikke fra velpatasvir. I tillegg er alle norske autorisasjoner kansellert, og sikkerhetsdata fra preparatomtalen mangler.
For å gå videre trengs følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA), f.eks. fra DrugBank.
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner (blokkerende datamangel for sikkerhetsscreening).
- In vitro-data som viser eventuell anti-HBV-aktivitet av velpatasvir.
- Resultater fra NCT04997564 og lignende studier, for å skille effekten av TAF fra velpatasvir.
- Avklaring av markedsstatus i Norge etter kansellering av autorisasjonene.
Merknad om de øvrige predikerte indikasjonene: Hepatitt E, hepatitt A, hepatitt hos dyr, Omsk hemoragisk feber, Kyasanur-skogsykdom, feline immunsviktsyndrom, simian immunsviktvirus og en sjelden nevroutviklingsforstyrrelse har alle evidensnivå L4–L5 og anbefalingen «Hold». Det finnes ingen plausibel mekanisme, og de høye scorene ser ut til å være modellartefakter. For HIV-infeksjon (L3) gjelder dokumentasjonen behandling av HCV hos pasienter med HIV/HCV-samInfeksjon, ikke behandling av HIV.
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.