Vilanterol
| Evidensnivå: L1 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Vilanterol: Fra kronisk obstruktiv lungesykdom til obstruktiv lungesykdom
Oppsummering
Vilanterol er en langtidsvirkende beta2-agonist som opprinnelig brukes til behandling av kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS). TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan være effektivt for obstruktiv lungesykdom, men dette er i praksis den opprinnelige indikasjonen og ikke en reell ny bruk. Retningen støttes av 28 kliniske studier og 20 publikasjoner i datagrunnlaget, hvorav flere er fase 3-studier med kombinasjonspreparater.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) |
| Predikert ny indikasjon | Obstruktiv lungesykdom |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,97 % |
| Evidensnivå | L1 |
| Markedsstatus i Norge | Kun tilbakekalte/avsluttede godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 2 (begge tilbakekalt) |
| Anbefalt beslutning | Proceed with Guardrails (fortsett med forbehold) |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er ikke tilgjengelige i datagrunnlaget. Ut fra generell farmakologi er vilanterol en langtidsvirkende beta2-adrenoseptoragonist som gir avslapning av bronkial glatt muskulatur og dermed bronkodilatasjon. Dette er den samme mekanismen som ligger bak den godkjente KOLS-indikasjonen.
Den predikerte indikasjonen «obstruktiv lungesykdom» er en overordnet kategori som omfatter KOLS. Prediksjonen er dermed mer en bekreftelse av eksisterende bruk enn en ny reposisjonering. Fase 3-studier som IMPACT og FULFIL støtter effekt ved KOLS, men i kombinasjonsregimer (flutikasonfuroat/vilanterol og flutikasonfuroat/umeklidinium/vilanterol), ikke vilanterol alene.
Markedsstatusen er «kun tilbakekalt», noe som bør verifiseres før en eventuell anbefaling.
Evidens fra kliniske studier
Tabellen viser et utvalg av de mest relevante studiene (høyest relevansgrad og størst betydning for KOLS/obstruktiv sykdom).
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT05062304 | Ikke angitt | Fullført | 17 281 | IMPACT: enkeltinhalator trippelbehandling vs. dobbeltbehandling ved KOLS (replikasjon med reelle data) |
| NCT03162055 | Fase 3 | Fullført | 1 119 | Glykopyrronium/formoterol vs. umeklidinium/vilanterol over 24 uker ved moderat til svært alvorlig KOLS |
| NCT01777334 | Fase 3 | Fullført | 905 | Umeklidinium/vilanterol vs. tiotropium over 24 uker ved KOLS |
| NCT01342913 | Fase 3 | Fullført | 528 | Flutikasonfuroat/vilanterol én gang daglig vs. salmeterol/flutikasonpropionat to ganger daglig ved KOLS |
| NCT01323621 | Fase 3 | Fullført | 512 | 24-timers lungefunksjon for FF/VI vs. flutikasonpropionat/salmeterol ved KOLS |
| NCT01336608 | Fase 3 | Fullført | 446 | Effekt av FF/VI på arteriell stivhet ved KOLS sammenlignet med placebo og vilanterol |
| NCT02487446 | Fase 3 | Fullført | 357 | Indakaterol/glykopyrronium vs. umeklidinium/vilanterol ved KOLS |
| NCT01716520 | Fase 3 | Fullført | 182 | Crossover: umeklidinium, vilanterol og kombinasjon, lungefunksjonsrespons ved KOLS |
| NCT01957150 | Fase 4 | Fullført | 283 | Effekt av FF/VI vs. vilanterol på beintetthet ved KOLS over 156 uker |
| NCT05342558 | Fase 4 | Fullført | 133 | FF/VI vs. umeklidinium/vilanterol ved KOLS med astma- eller emfysemfenotype |
Datagrunnlaget inneholder også flere astmastudier med FF/VI (blant annet NCT01134042, NCT01686633 og NCT02301975), samt farmakokinetikkstudier. Disse er ikke tatt med her fordi de ikke gjelder den predikerte indikasjonen direkte.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 29668352 | 2018 | RCT | N Engl J Med | IMPACT: enkeltinhalator trippelbehandling vs. dobbeltbehandling ved KOLS |
| 28375647 | 2017 | RCT | Am J Respir Crit Care Med | FULFIL: trippelbehandling én gang daglig vs. ICS/LABA ved KOLS |
| 32162970 | 2020 | RCT | Am J Respir Crit Care Med | Redusert totaldødelighet med FF/UMEC/VI ved KOLS (IMPACT-analyse) |
| 32918892 | 2021 | RCT | Lancet Respir Med | CAPTAIN: FF/UMEC/VI vs. FF/VI ved utilstrekkelig kontrollert astma (fase 3A) |
| 35849317 | 2022 | Oversikt | Adv Ther | Nettverksmetaanalyse av FF/UMEC/VI mot andre trippel- og dobbeltbehandlinger |
| 39696097 | 2024 | Oversikt | BMC Pulm Med | Systematisk oversikt og metaanalyse av umeklidinium/vilanterol vs. andre bronkodilatatorer |
| 39797646 | 2024 | Kohortstudie | BMJ | Sammenligning av effekt og sikkerhet for enkeltinhalator trippelbehandlinger i klinisk praksis |
| 39731707 | 2025 | Kohortstudie | Adv Ther | Reelle data: FF/UMEC/VI vs. BUD/GLY/FORM ved KOLS |
| 28956463 | 2017 | Oversikt | Expert Rev Respir Med | Rollen til FF/VI én gang daglig ved stabil KOLS |
| 24259654 | 2014 | Oversikt | Ann Pharmacother | Effekt og sikkerhet for FF/VI sammenlignet med andre ICS/LABA ved KOLS |
Informasjon om det norske markedet
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002673 | Relvar Ellipta | Ikke angitt | Kronisk obstruktiv lungesykdom (tilbakekalt) |
| EMEA/H/C/003754 | Laventair Ellipta (tidligere Laventair) | Ikke angitt | Kronisk obstruktiv lungesykdom (tilbakekalt) |
Sikkerhetsvurderinger
Legemiddelinteraksjoner (100 interaksjoner funnet; et utvalg vises):
- Moderat alvorlighetsgrad: diabetesmidler (akarbose, albiglutid, alogliptin, kanagliflozin, klorpropamid, dapagliflozin, dulaglutid, empagliflozin), klaritromycin, cisaprid, dolasetron, dietylpropion, efedrin og adrenalin
- Mindre alvorlig: kortikosteroider (beklometason, betametason, budesonid, deksametason)
Det er ikke funnet tilgjengelige data om advarsler og kontraindikasjoner. Se preparatomtalen for fullstendig sikkerhetsinformasjon.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Proceed with Guardrails (fortsett med forbehold)
Begrunnelse: Flere fullførte fase 3-RCT-er (blant annet IMPACT og FULFIL) støtter effekt ved KOLS for vilanterol i kombinasjonsregimer. Den predikerte indikasjonen sammenfaller likevel i praksis med den opprinnelige, så dette er ikke en ekte reposisjonering. Begge norske godkjenninger er tilbakekalt.
For å gå videre kreves følgende:
- Verifisere markedsstatus og grunnen til at godkjenningene ble tilbakekalt
- Innhente data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Hente advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtalen (dette er et blokkerende datagap for sikkerhetsvurderingen)
- Avklare vilanterols selvstendige bidrag, siden evidensen stammer fra kombinasjonspreparater
- Vurdere om andre predikerte indikasjoner (f.eks. interstitielt emfysem, trakeal stenose) fortsatt skal vurderes. De har kun modellprediksjon (L5), lav biologisk sannsynlighet og anbefales satt på vent (Hold)
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.