Vildagliptin
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Vildagliptin: Fra type 2-diabetes til klassisk stiff person-syndrom
Oppsummering
Vildagliptin er en DPP-4-hemmer som opprinnelig brukes til behandling av type 2-diabetes. TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan ha effekt ved klassisk stiff person-syndrom, men det finnes 0 kliniske studier og 0 publikasjoner som støtter denne spesifikke prediksjonen. Prediksjonen er derfor ren modellberegning uten klinisk støtte.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Diabetes mellitus, type 2 |
| Predikert ny indikasjon | Klassisk stiff person-syndrom |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,88 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun trukkede tillatelser (ingen gyldige) |
| Antall tillatelser | 7 (alle trukket tilbake) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen (ikke) rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelige. Vildagliptin hemmer enzymet DPP-4. Dermed øker aktivt GLP-1 og GIP, noe som gir økt glukoseavhengig insulinsekresjon og redusert glukagonsekresjon. Dette er veldokumentert ved type 2-diabetes.
Stiff person-syndrom er derimot en autoimmun sykdom i det GABAerge systemet, typisk med anti-GAD65-antistoffer. DPP-4-hemming har ingen etablert rolle i denne sykdommen. Den høye scoren skyldes trolig at kunnskapsgrafen kobler diabetes og GAD-relatert autoimmunitet som nærliggende noder, og ikke at det finnes et selvstendig biologisk signal.
Den nest rangerte prediksjonen, fokalt stiff limb-syndrom, har nøyaktig samme score. Det tyder på en grafnabolagseffekt og ikke et uavhengig signal. Heller ikke den har støtte i studier eller litteratur.
Klinisk studieevidens
Foreløpig ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
Foreløpig ingen relatert litteratur tilgjengelig.
Andre predikerte indikasjoner med evidens: type 1-diabetes
Av de ti predikerte indikasjonene er det bare type 1 diabetes mellitus (rang 10, score 99,37 %) som har klinisk evidens. Den får evidensnivå L2 og vurderes som et forskningsspørsmål. Alle de andre, bortsett fra pankreasagenesi (kun generell litteratur, ingen relevant støtte), mangler studier og litteratur helt.
Utvalgte kliniske studier (type 1-diabetes)
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT02803892 | Fase 2 | Fullført | 55 | Rapamycin pluss vildagliptin for å gjenopprette betacellefunksjon ved langvarig type 1-diabetes. Kombinasjonsdesignet gjør at effekten ikke kan tilskrives vildagliptin alene. |
| NCT01559025 | Fase 3 | Ukjent | 44 | Vildagliptin som tillegg til insulin ved nydiagnostisert type 1-diabetes, med fokus på restbetacellefunksjon og betennelsesmarkører. Liten studie med ukjent status, så den kan ikke regnes som bekreftet fase 3-evidens. |
| NCT01147276 | Fase 4 | Fullført | 28 | Effekt på glukagonrespons under hypoglykemi ved type 1-diabetes. |
| NCT01452113 | Fase 2 | Fullført | 21 | DPP-4-hemmerens effekt på glukagonsekresjon ved type 1-diabetes med og uten autonom nevropati. Støtter mekanismen, men ikke kliniske utfall. |
Utvalgt litteratur (type 1-diabetes)
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 33124663 | 2021 | RCT | J Clin Endocrinol Metab | Dobbeltblind studie av rapamycin pluss vildagliptin for å gjenopprette betacellefunksjon ved langvarig type 1-diabetes. |
| 39318059 | 2024 | RCT | Diabetes Obes Metab | Vildagliptin som tilleggsbehandling hos ungdom med type 1-diabetes og NASH: effekt på MMP-14, leverstivhet og subklinisk aterosklerose. |
| 38057844 | 2023 | Klinisk studie (RCT) | Diabetol Metab Syndr | Tilleggsbehandling med vildagliptin mot blodsukkerutslag etter iftar under ramadan hos personer med type 1-diabetes på lukket sløyfe-system. |
| 22855332 | 2012 | Klinisk mekanismestudie | J Clin Endocrinol Metab | Vildagliptin reduserer glukagon ved hyperglykemi og opprettholder glukagonrespons ved hypoglykemi ved type 1-diabetes. |
| 30848158 | 2019 | Oversikt | Expert Opin Investig Drugs | DPP-4-hemmere kan modulere betacellefunksjon og gi beskyttelse mot immunmediert betacelleødeleggelse ved type 1-diabetes. |
| 23523961 | 2013 | Prekliniske data (rotte) | Arch Med Res | Vildagliptin reduserer oksidativt stress og betacelleødeleggelse hos rotter med type 1-diabetes. |
Klinisk nytte som tilleggsbehandling ved type 1-diabetes er ikke etablert, og de viktigste studiene er små.
Markedsinformasjon for Norge
Alle 7 registrerte tillatelser er sentrale EU-tillatelser (EMEA) som er trukket tilbake. Det finnes ingen gyldige tillatelser. Doseringsform er ikke oppgitt i dataene.
| Tillatelsesnummer | Produktnavn | Innehaver | Godkjent indikasjon | Status |
|---|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000771 | Galvus | Novartis Europharm Limited | Diabetes mellitus, type 2 | Trukket tilbake |
| EMEA/H/C/001048 | Jalra | Novartis Europharm Limited | Diabetes mellitus, type 2 | Trukket tilbake |
| EMEA/H/C/001051 | Xiliarx | Novartis Europharm Limited | Diabetes mellitus, type 2 | Trukket tilbake |
| EMEA/H/C/001049 | Zomarist | Novartis Europharm Limited | Diabetes mellitus, type 2 | Trukket tilbake |
| EMEA/H/C/000807 | Eucreas | Novartis Europharm Limited | Diabetes mellitus, type 2 | Trukket tilbake |
Totalt er det 7 tillatelser. De to siste er Icandra (EMEA/H/C/001050) og Vildagliptin / Metformin hydrochloride Accord (EMEA/H/C/005738).
Sikkerhetsvurderinger
Se pakningsvedlegget for sikkerhetsinformasjon.
Dataene som er samlet inn for denne rapporten inneholder følgende:
- Farmakologiske mål: Vildagliptin binder DPP-4 (hovedmålet) samt DPP-8, DPP-9 og TRPV4. Dette er målbindingsdata og ikke kliniske legemiddelinteraksjoner.
- Sikkerhetssignal fra litteraturen: En kasuistikk fra 2026 (PMID 42539684) beskriver sannsynlig vildagliptinassosiert akutt pankreatitt hos en pasient med velkontrollert type 2-diabetes. Sammenhengen mellom DPP-4-hemmere og pankreatitt er fortsatt omdiskutert.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen for klassisk stiff person-syndrom bygger kun på modellberegning (evidensnivå L5), uten kliniske studier, litteratur eller plausibel mekanisme. Av alle de predikerte indikasjonene er det kun type 1-diabetes som har rimelig støtte (L2). Der er studiene små, og kombinasjonen med rapamycin gjør at effekten ikke kan tilskrives vildagliptin alene.
For å gå videre trengs følgende:
- Detaljerte data om virkningsmekanisme (MOA), blant annet for å vurdere om det finnes en biologisk kobling til GABAerge eller autoimmune veier.
- Informasjon fra preparatomtale/pakningsvedlegg om advarsler og kontraindikasjoner, som er nødvendig for en sikkerhetsscreening.
- For en eventuell videre prioritering: vurder type 1-diabetes som en mer realistisk kandidat, og innhent større, kontrollerte studier av vildagliptin alene.
- Avklaring av markedssituasjonen i Norge, siden alle tillatelser er trukket tilbake.
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.