Vismodegib
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Vismodegib: Fra basalcellekarsinom til medulloblastom med utbredt nodularitet
Oppsummering i en setning
Vismodegib er en Hedgehog-hemmer som opprinnelig brukes mot basalcellekarsinom. TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan ha effekt ved medulloblastom med utbredt nodularitet. Per i dag finnes det ingen kliniske studier og ingen publikasjoner for denne spesifikke diagnosen, så prediksjonen bygger kun på modellen.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Basalcellekarsinom |
| Predikert ny indikasjon | Medulloblastom med utbredt nodularitet |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,93 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun avregistrerte/tilbakekalte godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 1 (0 gyldige, 1 avregistrert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte mekanismedata er foreløpig ikke tilgjengelige i datagrunnlaget for denne rapporten. Vismodegib er imidlertid kjent som en hemmer av Smoothened (SMO), en sentral komponent i Hedgehog-signalveien. Effekten ved basalcellekarsinom er påvist, og denne kreftformen drives av aktivering av Hedgehog-signalveien (PTCH1/SMO-mutasjoner).
Medulloblastom med utbredt nodularitet er en undertype av den SHH-aktiverte gruppen, der Hedgehog-signalering (endringer i PTCH1/SUFU) driver tumorutviklingen. Mekanistisk er det derfor plausibelt at en SMO-hemmer kan ha effekt.
Det er likevel viktige forbehold:
- Responsen ved SHH-medulloblastom avhenger av hvor i signalveien mutasjonen sitter. Mutasjoner i SMO eller PTCH1 gir sannsynlig respons, mens tap av SUFU nedstrøms for SMO trolig gjør en SMO-hemmer virkningsløs.
- Det finnes ingen studier eller litteratur for akkurat denne diagnosen i datagrunnlaget.
- Bruk hos barn gir bekymring for vekstsonene (for tidlig lukking av epifysene).
Klinisk evidens
Foreløpig ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
Foreløpig ingen relatert litteratur tilgjengelig.
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Legemiddelform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002602 (avregistrert) | Erivedge | Ikke oppgitt | Basalcellekarsinom |
Cytotoksisitet
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Klassifisering | Målrettet terapi (Hedgehog-/Smoothened-hemmer), ikke konvensjonelt cytostatikum |
| Risiko for myelosuppresjon | Se pakningsvedlegget for advarsler og forsiktighetsregler |
| Emetogenisitet | Se pakningsvedlegget for advarsler og forsiktighetsregler |
| Overvåkingsparametere | Se pakningsvedlegget for advarsler og forsiktighetsregler |
| Håndtering og vern | Se pakningsvedlegget. Legemidlet er teratogent, og dette må hensyntas ved håndtering og bruk |
Sikkerhetsvurderinger
- Legemiddelinteraksjoner: Datagrunnlaget viser 56 registrerte interaksjoner.
- Den eneste med moderat alvorlighetsgrad blant de listede er klaritromycin.
- De øvrige listede interaksjonene er milde og gjelder hovedsakelig syrehemmende legemidler: protonpumpehemmere (omeprazol, esomeprazol, pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol, deksansoprazol), H2-blokkere (famotidin, ranitidin, cimetidin, nizatidin) og antacida (aluminiumhydroksid, kalsiumkarbonat, magnesiumoksid/-hydroksid/-karbonat, magaldrat, natriumbikarbonat, natriumsitrat).
- Bruk hos barn: Risiko for for tidlig lukking av epifysene (vekstsonene) må vurderes nøye, særlig siden medulloblastom ofte rammer barn.
- Andre kjente bivirkninger som bør overvåkes (fra datagrunnlaget): teratogenisitet, muskelkramper, hårtap og smaksforstyrrelser.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen har høy modellscore og en plausibel mekanisme via Hedgehog-signalveien, men evidensnivået er L5 uten kliniske studier eller litteratur for denne diagnosen. I tillegg avhenger responsen av mutasjonsnivå i signalveien, bruk hos barn gir sikkerhetsbekymringer, og legemidlet har kun avregistrerte godkjenninger i Norge.
Til sammenligning har andre prediksjoner for vismodegib bedre støtte i datagrunnlaget:
- Hudkreft (evidensnivå L2): flere fase 2-studier og retningslinjer, men indikasjonen overlapper i stor grad med den opprinnelige.
- Xeroderma pigmentosum (evidensnivå L4): to kasuistikker om behandling av multiple basalcellekarsinomer hos pasienter med sykdommen.
For å gå videre trengs følgende:
- Systematisk gjennomgang av litteratur og pågående studier om SHH-medulloblastom, inkludert undertypen med utbredt nodularitet
- Molekylær karakterisering av tumorene (SMO-, PTCH1- og SUFU-status) for å identifisere hvilke pasienter som kan respondere
- Plan for sikkerhetsovervåking hos barn, særlig vekstsoner og vekst
- Avklaring av tilgjengelighet i Norge, siden alle godkjenninger er avregistrert
- Fullstendig gjennomgang av pakningsvedlegget (advarsler, kontraindikasjoner) og detaljerte mekanismedata
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.