Voxilaprevir
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Voksilaprevir: Fra kronisk hepatitt C til hepatitt B-virusinfeksjon
Oppsummering i én setning
Voksilaprevir er en HCV NS3/4A-proteasehemmer som opprinnelig brukes mot kronisk hepatitt C, som del av kombinasjonen sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (Vosevi). TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan ha effekt mot hepatitt B-virusinfeksjon, men det finnes ingen kliniske studier og ingen publikasjoner som støtter denne retningen, og det er ikke funnet noen plausibel virkningsmekanisme.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Kronisk hepatitt C |
| Predikert ny indikasjon | Hepatitt B-virusinfeksjon |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,84 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun avregistrert/trukket tilbake (ingen gyldige tillatelser) |
| Antall tillatelser | 1 (avregistrert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen (ikke) rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme (MOA) er for tiden ikke tilgjengelige fra de innhentede kildene. Voksilaprevir er kjent som en hemmer av HCV NS3/4A-serinprotease, og effekten ved kronisk hepatitt C er godt dokumentert gjennom kombinasjonsregimet med sofosbuvir og velpatasvir.
Hepatitt B-viruset mangler imidlertid NS3/4A-proteasehomolog. Det replikerer via revers transkriptase/polymerase og har en annen replikasjonssyklus. Den høye TxGNN-scoren er derfor trolig et utslag av nærhet i kunnskapsgrafen mellom virale leversykdommer, ikke av en mekanistisk begrunnelse. Det finnes heller ingen kliniske studier eller litteratur som underbygger prediksjonen.
Merk også at HBV-reaktivering under DAA-behandling av hepatitt C er et sikkerhetsproblem, ikke en terapeutisk effekt.
Andre topprangerte prediksjoner (data samlet for denne rapporten) følger samme mønster:
- Hepatitt E, hepatitt A, dyrehepatitt, HIV, SIV og FIV: ingen mekanistisk støtte (andre proteasetyper eller manglende NS3/4A-type protease). De sju studiene knyttet til hepatitt A gjelder alle HCV og ble sannsynligvis koblet via søkeordet «hepatitt».
- Omsk hemorragisk feber og Kyasanur-skogsykdom: flavivirus med NS2B/NS3-protease gir en teoretisk, familiebasert begrunnelse, men uten noen form for evidens.
Kliniske studier
Det finnes for tiden ingen kliniske studier registrert for hepatitt B-virusinfeksjon.
Litteratur
Det finnes for tiden ingen relevant litteratur for hepatitt B-virusinfeksjon.
Markedsinformasjon for Norge
| Tillatelsesnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004350 | Vosevi | Ikke oppgitt | Kronisk hepatitt C (status: avregistrert) |
Sikkerhetsvurderinger
Legemiddelinteraksjoner (19 interaksjoner registrert i DDInter). Viktigste:
- Alvorlig (Major): rosuvastatin, edoksaban, ciklosporin
- Moderat: blant annet eluxadolin, obetikolsyre, kobicistat, apiksaban, eltrombopag, artesunat, afatinib, bosutinib, kobimetinib, etinylestradiol, idelalisib, lapatinib, lenvatinib, olaparib, pazopanib og teriflunomid
Se preparatomtalen for øvrig sikkerhetsinformasjon, inkludert advarsler og kontraindikasjoner.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen bygger kun på modellscore (evidensnivå L5). HBV mangler det proteasemålet voksilaprevir virker på, og det finnes verken kliniske studier eller litteratur. Legemidlet har dessuten ingen gyldig markedsføringstillatelse i Norge.
For å gå videre kreves følgende:
- Prekliniske data (in vitro-aktivitet mot HBV) som kan gi en mekanistisk begrunnelse
- Detaljerte data om virkningsmekanisme (MOA)
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner for sikkerhetsvurdering
- Avklaring av regulatorisk status i Norge, siden eneste tillatelse er avregistrert
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.