Zonisamide
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Zonisamid: Fra epilepsi til Tourettes syndrom
Oppsummering
Zonisamid er et legemiddel mot epilepsi som er godkjent for partielle (fokale) anfall. TxGNN-modellen forutsier at det kan ha effekt ved Tourettes syndrom, men prediksjonen bygger kun på modellen: 0 kliniske studier og 0 publikasjoner støtter den foreløpig.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Partiell epilepsi (fokale anfall) |
| Predikert ny indikasjon | Tourettes syndrom |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,85 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun kansellerte godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 2 (begge kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor kan prediksjonen være rimelig?
Det finnes ingen detaljerte data om virkningsmekanismen i datagrunnlaget som er samlet for denne rapporten. Zonisamid er et antiepileptikum med effekt ved epilepsi. Det er generelt beskrevet å blokkere natriumkanaler og T-type kalsiumkanaler, og kan påvirke dopaminerg og serotonerg signaloverføring. Tourettes syndrom er en nevroutviklingsforstyrrelse med tics, der dopaminerge kretser spiller en sentral rolle. En overlapp i nevrotransmittersystemer kan derfor tenkes. Dette er imidlertid spekulativt og ikke underbygget av data i denne rapporten.
Det er også et sikkerhetsmessig forbehold. En pragmatisk oversiktsartikkel (PMID 36005856, 2022) rapporterer at antiepileptika kan indusere tics og tvangslidelse. Dette kan tale mot bruk ved tic-lidelser og må vurderes nøye før eventuell videre utredning.
Høy modellscore alene er ikke bevis for klinisk effekt. Scoren kan gjenspeile nærhet i kunnskapsgrafen snarere enn en reell farmakologisk effekt.
Kliniske studier
Det er for øyeblikket ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
Det foreligger for øyeblikket ingen relatert litteratur.
Markedsinformasjon for Norge
Begge godkjenningene er sentrale europeiske (EMA) godkjenninger, og begge er kansellert. Ingen gyldige godkjenninger er registrert.
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000577 | Zonegran (Amdipharm Limited), kansellert | Ikke oppgitt | Partiell epilepsi |
| EMEA/H/C/004127 | Zonisamide Viatris, tidligere Zonisamide Mylan (Viatris Limited), kansellert | Ikke oppgitt | Epilepsi |
Sikkerhetsvurderinger
- Legemiddelinteraksjoner: 100 interaksjoner er registrert. De viktigste av de 20 første som er vist i datagrunnlaget:
- Alvorlig (Major): metformin og antikolinerge midler (atropin, hyoscyamin, skopolamin, metskopolamin, glykopyrronium, klidinium, dicyklomin, trospium, mepenzolat, propantelin).
- Moderat: aprepitant, morfin, deksametason, cimetidin, klaritromycin, dronabinol, nabilon, metoklopramid og mikonazol.
- Kontraindikasjoner fra kunnskapsgrafen: Kunnskapsgrafen (PrimeKG) knytter zonisamid til en rekke tilstander som kontraindikasjoner. Dette er ikke preparatomtale, men grafbaserte koblinger. Eksempler:
- psykiske lidelser (angst, psykoser, schizoaffektiv lidelse)
- nyresykdom og nyrestein
- leversykdom og gallblæresykdom
- metabolsk acidose
- nøytropeni og agranulocytose
- Psykiatriske bivirkninger: Litteratur hentet under andre indikasjoner beskriver zonisamid-indusert mani (PMID 2109869) og antiepileptika-indusert tic-lidelse og tvangslidelse (PMID 36005856). Begge er relevante for en tic-lidelse som Tourettes syndrom.
Se preparatomtalen for fullstendig sikkerhetsinformasjon.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen er kun modellbasert (evidensnivå L5), uten kliniske studier eller litteratur for Tourettes syndrom. Zonisamid har i tillegg en mulig sikkerhetsrisiko for tics, og legemidlet har ingen gyldig godkjenning i Norge.
For å gå videre kreves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA), for eksempel fra DrugBank.
- Preparatomtale med varsler og kontraindikasjoner, som ikke er tilgjengelig i dagens datagrunnlag.
- Systematisk litteratursøk på zonisamid og tic-lidelser, inkludert rapporter om tics som bivirkning.
- Prekliniske data eller en liten pilotstudie som kan støtte effekt ved Tourettes syndrom.
- Avklaring av regulatorisk vei, siden begge godkjenningene er kansellert.
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.